一种用于治疗糖尿病的药物可能会为呼吸道合胞病毒(RSV)支气管炎(炎症和肺部小气道阻塞)提供新的治疗方法。范德比尔特研究小组的一个多学科研究小组证明，利拉鲁肽可以减轻疾病小鼠模型中对RSV感染的炎症反应。

研究结果发表在《变态反应与临床免疫学杂志》上。

利拉鲁肽是六种被批准用于治疗2型糖尿病的“GLP-1R激动剂”之一。 这些药物通过激活胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）增强胰腺的胰岛素分泌。

“GLP-1R信号与肺部炎症之间的联系令人惊讶，”医学博士R. Stokes Peebles, Elizabeth和John Murray医学教授说。他的团队正在研究一位研究糖尿病和肥胖症的朋友和同事Kevin Niswender医学博士，医学副教授的建议。

在过去的几年里，两人共同指导女儿的篮球队。

“一天训练后，凯文说，‘你需要看看你模特身上的这些药物，’”皮伯斯说。

Niswender解释说，GLP-1R激动剂具有抗炎特性，但是这些药物还没有在皮尔布斯和他的团队研究的过敏类型和病毒介导的气道炎症中得到检验。

“我们几乎总是会尝试一个新的想法，因为你永远不知道什么可能会成功，”皮布尔斯说。

感染小鼠与已经从谁是严重下呼吸道感染和支气管炎住院婴儿隔离RSV菌株。 RSV毒株在小鼠中诱导高水平的炎性因子和气道粘液，这些条件模仿患者的严重感染。

在RSV感染之前或之后用利拉鲁肽治疗小鼠，减少肺中炎性因子的产生并减少炎症，气道反应性和气道粘液。

“这种药物可以很好地减少肺部病变，提示它有可能治疗严重的RSV感染，”Peebles说。

根据美国国家过敏和传染病研究所的数据，RSV细支气管炎是美国婴儿住院的首要原因，每年有多达125,000名儿童住院治疗。 65岁以上的成年人也易患严重RSV感染的肺部疾病。

RSV细支气管炎高风险的婴儿和儿童可以接受帕利珠单抗药物以预防RSV感染，但在RSV感染发生后没有治疗选择。

“大量没有任何风险因素的孩子患上RSV细支气管炎并住院治疗，他们就像利拉鲁肽这样的药物可能会有所帮助，”皮布尔斯说。

Niswender正与Vanderbilt的药物化学家合作开发更有效的GLP-1R激动剂，可通过肺部吸入特异性靶向。

Bloodworth还测量了感染RSV并用利拉鲁肽治疗的小鼠的抗病毒免疫应答。

她发现抗病毒免疫反应的介质没有差异，包括干扰素-γ和某些白细胞（Th1 T辅助细胞和自然杀伤细胞）。

“这很重要，因为我们不想寻求对抗病毒免疫反应有负面影响的RSV治疗，”Bloodworth说。

Bloodworth还发现，liraglutide治疗的第一次RSV感染对小鼠的第二次RSV感染没有阻断保护性免疫应答。

为了寻找GLP-1R信号与人类RSV疾病之间的联系，研究人员与精确医学中心的首席数据科学家Lisa 进行了一项全表型关联研究(PheWAS)。PheWAS在医学记录中寻找已知的遗传变异和表型(如诊断)之间的联系。

通过现有的数据库，研究人员发现了一种与GLP-1反应较低有关的基因变体。然后，他们在范德比尔特的生化生物库中为这种变种进行了一项实验。他们发现基因变异与急性支气管炎有关。

“我们发现GLP-1R信号与人类支气管炎之间存在联系，这一事实证实了我们对老鼠的研究，非常令人兴奋，”Bloodworth说。

皮布斯说，这些研究开辟了一个全新的研究领域。

“GLP-1受体在肺中高度表达，但没有人知道它在做什么，”他说。“我们正在研究内源性GLP-1受体在肺中的作用——如果受体缺失会发生什么，在过敏和病毒炎症发生时又会发生什么。”

皮伯斯和他的同事也在研究GLP-1R激动剂在肥胖和哮喘患者中的应用。

他说:“肥胖人群中有一种哮喘流行，我们对这些药物感兴趣，认为这是一种治疗肥胖和哮喘的潜在疗法。”