2018年6月，发表于《JAMA Oncol》上的一项研究，考察了伊马替尼耐药的(GIST)患者无进展生存率与的相关性。

        重要性：当转移或不适合手术切除时，GIST是威胁生命的。在很少的甲磺酸伊马替尼难治的晚期GIST患者中，苹果酸舒尼替尼后瑞戈非尼可控制肿瘤，但多数患者需要额外的积极治疗。

        目的：旨在评估达沙替尼治疗的GIST患者的6个月无进展生存率(PFS)、肿瘤客观应答率和总生存率。

        设计、地点和参与者：这项单组临床试验使用贝叶斯设计纳入了13岁或以上的可测量的伊马替尼难治的转移GIST患者，这些患者于2008年6月1日～2009年12月31日在14个肉瘤转诊中心接受治疗。未纳入对照组。患者从入组之日起最短随访5年的生存率。第一个24周期间，每8周使用计算机断层扫描或磁共振成像进行肿瘤影像学检查，此后每12周进行一次。使用Choi标准评估局部部位的肿瘤应答。治疗持续到肿瘤进展、药物剂量降低后出现不可接受的毒性反应、患者或医生的决定。肿瘤组织用于评估原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、磷酸化SRC(pSRC)和琥珀酸脱氢酶复合物铁硫亚单位B(SDHB)蛋白的表达，以及酪氨酸激酶受体KIT和血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRA)基因突变。2017年5月19日进行数据分析，2017年12月20日完成。

        干预：达沙替尼70mg，口服，每天两次。

        主要结局和测量指标：首要终点为6个月PFS，通过高于30%作为阳性药物的证据和低于10%作为不积极治疗的证据进行评估。

        结果：本研究中，纳入了50名患者(中位60岁，年龄范围为19～78岁，男性31人(62%)，女性19人(38%)，白人41人(82%))，其中48人可评估其反应。总体人群中，评估的6个月PFS为29%，14名GIST患者中50%有pSRC。25%患者发生客观肿瘤应答，包括1名PDGFRA18外显子处伊马替尼耐药突变的患者。

        结论和意义：达沙替尼在伊马替尼难治的GIST患者中具有活性。需要进一步的研究确定pSRC是否是一个预后生物标志物。

        原始出处：

        Schuetze SM, Bolejack V, Thomas DG, et.al.Association of Dasatinib With Progression-Free Survival Among Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors Resistant to Imatinib.JAMA Oncol. 2018 Jun 1;4(6):814-820. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0601.