MicroRNA-17-92()具有致癌性，是c-(MYC)驱动的恶性肿瘤的一个极具潜力的治疗靶点。Eugenio Morelli等人开发了一种新型LNA gaomeR反义寡核苷酸(ASOs)，来诱导RNase H介导降解MIR17HG初级转录本，进而抑制miR-17-92s的生成。

        主要的LNA-ASO(MIR17PTi)可通过靶向反义活性抑制48种实体瘤和血液瘤的癌细胞系增殖，相比miR-17-92s抑制剂效果更显著。

        进一步针对(MM)进行研究时发现MIR17PTi可通过破坏患者来源的MM细胞的自我平衡的MYC/miR-17-92正反馈环(FFLs)来触发细胞凋亡，并诱导MYC依赖性的合成性致死。

        此外，研究人员还发现在MM细胞中，以BIM为中心的FFL发生改变有助于MIR17TPi诱导细胞毒性。MIR17PTi在MM的临床相关小鼠模型(NOD-SCID小鼠)中表现出较强的抗肿瘤活性，并在非人类的灵长类动物中具有有利的安全性和药代动力学特征。

        总而言之，MIR17PTi是一种新型药物，动物学实验已证实其具有抗肿瘤活性，需进一步开展临床试验评估其用于MM和其他MYC驱动的恶性肿瘤的疗效和安全性。

        原始出处：

        Eugenio Morelli， et al.Therapeutic vulnerability of multiple myeloma to MIR17PTi， a first-in-class inhibitor of pri-mir-17-92.Blood 2018 ：blood-2018-03-836601; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-836601