研究人员发现了一种意想不到的机制，可以帮助确定癌症患者是否会对免疫疗法做出反应。

理想的情况是，免疫系统将肿瘤识别为具有威胁性的元素，并利用免疫细胞(T细胞)来发现并杀死它们。然而，肿瘤细胞已经进化到使用一种叫做PD-L1的蛋白质来阻止T细胞发挥其功能和逃避免疫防御。PD-L1通过激活一种叫做PD-1的“分子制动器”来阻止T细胞，从而保护肿瘤细胞。

在重要的治疗进展中，开发的阻断PD-L1/PD-1的抗体已被临床证实对某些癌症患者有益。然而，为什么有些病人对这种疗法没有反应仍然是个谜。现在，加州大学圣地亚哥分校的Yunlong Zhao，Enfu Hui和他们在芝加哥大学和中国南京医学院的同事们已经发现了一些线索。

正如《细胞》杂志7月10日报道的那样，研究人员在肿瘤与T细胞的斗争中发现了意想不到的转折。一些肿瘤细胞不仅显示PD-L1武器，还显示PD-1“制动”。这种同时的表达导致PD-1在同一肿瘤细胞上结合并中和PD-L1。因此，这些肿瘤细胞上的PD-L1不能再参与T细胞的PD-1制动。

Hui说:“这是一个非常令人兴奋的发现。”“我们的研究揭示了PD-1的一个意想不到的作用，以及PD-1调控的另一个维度，具有重要的治疗意义。”

本研究提示肿瘤细胞中PD-1水平高的患者可能对阻断抗体反应不佳，因为PD-1通路是自取消的。在这些患者中，除了PD-L1/PD-1之外的其他机制很可能被肿瘤用来逃避免疫破坏。

为了扩大这一发现的免疫治疗潜力，Hui博士和他的同事们现在正在寻求在肿瘤和免疫细胞的界面上确定更多的“自我抵消”机制。

“我们认为我们的发现只是冰山一角，”许说，他最近任命了皮尤生物医学学者和塞尔学者。我们推测，自我取消是调节免疫细胞功能的一般机制。更清楚地了解这些过程将有助于开发更好的免疫治疗策略，更可靠地预测病人是否会做出反应。