美国德州大学西南分校儿童医学中心研究中心(CRI)的研究人员在小细胞肺癌(SCLC)中发现了一种新的代谢易感性，可以通过现有的药物疗法进行靶向治疗。

SCLC是一种致命且具有攻击性的肺癌形式，几乎没有治疗选择，五年生存率极低，为5％。 CRI的研究人员认为，寻找这种疾病的新疗法的关键在于更好地了解SCLC的新陈代谢。

癌细胞重新编程其代谢途径以在身体中快速生长和扩散。 在某些形式的癌症中，癌细胞由于基因突变而变得高度依赖或“成瘾”特定的代谢途径。 确定这些途径可以带来新的治疗选择。

SCLC新陈代谢以前没有进行过深入研究，”CRI教授，CRI遗传和代谢疾病项目主任Ralph DeBerardinis博士说。 “如果我们确定SCLC用于生长和扩散的代谢途径，那么我们可以找到药物来抑制它们。这可以有效地切断这些肿瘤的燃料供应。”

为了发现SCLC的新弱点，CRI的研究人员分析了25例人类SCLC肿瘤细胞的代谢和基因表达。从这些数据中，他们确定了两种不同类型的SCLC，由两个癌基因的水平定义:MYC和ASCL1。致癌基因是已知的促进癌症形成和生长的基因。

发表在《细胞代谢》上的这项研究发现，MYC刺激了嘌呤分子的合成。嘌呤是细胞产生RNA和DNA的必需物质，两者都是生长和分裂所必需的。表达MYC的细胞特别需要一种叫做鸟嘌呤的特定类型的嘌呤。

“我们很高兴地发现嘌呤合成对SCLC细胞的这个子集非常重要。目前已经有安全有效的抑制鸟嘌呤合成的抑制剂用于治疗癌症以外的其他疾病。我们的发现表明，表达myc的SCLC小鼠可能受益于使用抑制嘌呤合成的药物。

为了验证这一假设，研究人员用一种嘌呤合成抑制剂mizoribine对小鼠进行了多种不同的SCLC小鼠模型的治疗。该药治疗抑制肿瘤生长，显著延长表达MYC的SCLC小鼠的寿命。

我们的研究结果表明，嘌呤合成抑制剂可能对肿瘤中MYC水平较高的SCLC患者有效。如果我们是对的，这可能很快为这种疾病提供新的治疗方法，目前几乎没有选择。