伯明翰阿拉巴马大学的研究人员首次证明，通过二甲双胍治疗来抑制细胞代谢，可以逆转已建立的肺纤维化。

发表在《自然医学》杂志上的这一新发现很重要，因为尽管在揭示持续性纤维化的病理机制方面取得了重大进展，但缺乏有效的治疗干预措施。

肺纤维化会在肺部损伤后发展，如感染、放疗或化疗，或可能有不明原因，如特发性肺纤维化，或指IPF。IPF是一种进化的、最终致命的肺疾病，每年在美国超过15万患者，在全世界范围内超过500万患者。

在实验中，由Zmijewski博士和Thannickal博士领导的团队，用来自IPF患者的肺组织、小鼠成纤维细胞和小鼠肺纤维化模型进行实验，显示肺纤维化的逆转及受药物治疗影响的潜在细胞机制。

有趣的是，加速肺纤维化的药物是二甲双胍，它是一种安全且广泛应用的非胰岛素依赖性糖尿病药物。

这项研究的重点是活化蛋白激酶(AMPK)，一种能感知细胞内能量状态并调节新陈代谢的酶。Zmijewski、Thannickal和同事发现来自IPF患者的肺纤维化区中肌成纤维细胞的AMPK活性较低。肌成纤维细胞沉积细胞外胶原纤维，作为纤维化过程的一部分。这些肌成纤维细胞具有代谢活性，对程序性细胞死亡(即细胞凋亡)具有抵抗力。细胞凋亡是一个自然过程，每天清除成人中超过500亿个受损或老化的细胞。

通过使用二甲双胍或另一种叫做AICAR的激活剂，使用IPF的人肺成肌成纤维细胞AMPK的激活可降低纤维化活性。AMPK的激活也促进了肌成纤维细胞中产生新的线粒体(细胞中产生能量的细胞器)，并使细胞对细胞凋亡的敏感性正常化。

研究小组使用抗肿瘤药物博莱霉素引发的肺纤维化小鼠模型，发现二甲双胍治疗加速了已形成的纤维化的消退。这种分辨率在AMPK敲除小鼠中不明显，表明二甲双胍的作用依赖于AMPK。

研究人员写道:“总的来说，我们的研究支持AMPK可以作为一种关键的代谢开关，通过将平衡从合成代谢转变为分解代谢代谢来促进已建立的纤维化。”“此外，我们提供的概念证明，通过二甲双胍或其他药物激活AMPK，激活这些促分解途径可能是治疗进展性纤维化障碍的有效治疗策略。”