【研究揭示胰腺癌细胞冷和热秘密】来自宾夕法尼亚大学的研究小组发现，肿瘤是热还是冷是由嵌入癌细胞本身的信息决定的。在本周发表在《免疫》杂志上的一项新研究中，研究人员探究了“肿瘤异质性”的作用。肿瘤细胞具有移动、复制、转移和治疗反应的能力。这些新发现可以帮助肿瘤学家更精确地针对病人独特的肿瘤成分进行治疗。

最近的研究表明，肿瘤吸引T细胞的程度是由肿瘤特有的基因控制的。毫无争议，针对免疫治疗并不是对每个人都有效的，因为每个肿瘤都是不同的，所以我们正在研究如何利用肿瘤细胞的潜在生物学来成功地治疗更多的癌症患者。”

到2025年，胰腺癌预计将成为第二大癌症死亡原因。肿瘤多样性的一部分包括成为癌细胞部分的免疫细胞的数量和类型。为了生长，肿瘤需要避免免疫系统，有两种方式，一种是用数量有限的T细胞发展为冷肿瘤，另一种是通过耗尽T细胞来作为热肿瘤，有效地保护肿瘤细胞不受患者免疫系统的破坏。

胰腺肿瘤跨越了T细胞浸润的频谱，但这种异质性的基础尚不清楚。在这项研究中，研究团队从小鼠胰腺腺癌模型中建立了一个胰腺肿瘤细胞系的文库。当将这些细胞系植入正常免疫系统的小鼠体内时，这些细胞系会发展成属于冷热两种类型的肿瘤，其中以冷肿瘤为主。此外，他们发现肿瘤是热还是冷决定了它是否对免疫治疗有反应。有一半患有热肿瘤的小鼠在接受检查点封锁药物治疗后出现肿瘤消退，这种效果通过添加抗cd40激动剂、联合化疗或两者都有增强。在26只患有热肿瘤的小鼠中，有20只存活到6个月以上，表明该疗法具有持久的疗效。

相比之下，没有一个患有冷肿瘤的老鼠在接受了这种治疗后能够清除癌症。为了了解这一现象的分子基础，研究小组寻找可以吸引骨髓细胞的冷肿瘤释放的因子。他们发现，冷肿瘤细胞会产生一种叫做CXCL1的化合物，它向骨髓细胞发出信号，让它们进入肿瘤，让T细胞远离肿瘤，最终导致免疫治疗的不敏感性。相反，在冷肿瘤中敲除CXCL1可以促进T细胞的浸润和对免疫治疗的敏感性。研究小组生成的细胞系模仿了一系列胰腺肿瘤的特征，包括它们所包含的免疫细胞类型。在未来，这些肿瘤细胞系可以帮助进一步识别和优化针对不同肿瘤异质性状态患者的特定亚群的治疗。