“癌症是一个统称，背后有数百种不同的疾病。异质性让很多肿瘤学家很无奈，因为一种有前途的新药只在一部分患者身上表现良好。科学家们越来越相信，依据有意义的生物学特质对肿瘤进行分类，有助于找到对特定候选药物有反应的患者群体。”团队负责人、冷泉港实验室(CSHL)的副教授Christopher Vakoc表示道。

        他带领研究团队在《Genes & Development》上发表了这一项最新成果，为开发针对这一新发现的肿瘤类型的个性化医疗方案提供了线索。

        doi:10.1101/gad.314815.118

        Christopher Vakoc团队对人类SCLC肿瘤进行基因分析，在约20%的样本中发现了一种意想不到的基因表达模式——肺神经内分泌细胞(被认为是SCLC的来源)中缺乏神经内分泌标志物。

        为进一步了解这一小部分细胞，研究团队使用了他们在2015年开发的一种方法：使用基因编辑技术CRISPR筛选对多种人类癌症细胞(包括SCLC)生长至关重要的蛋白质。他们发现，一种转录因子POU2F3仅在少数神经内分泌标志物水平较低的SCLC肿瘤中过度表达。

        而且，POU2F3被证实是这一SCLC肿瘤(肺神经内分泌细胞缺乏分泌标志物)中一类罕见细胞——簇状细胞(tuft cells)的主要调控因子。这意味着，簇状细胞是特定SCLC肿瘤的起源。

        研究表明，大多数SCLC肿瘤可以根据POU2F3、ASCL1或NEUROD1的表达情况分成3类。

        “过去，因为在显微镜下相似，我们并未对SCLC进行分类。现在，我们可以依据分子测试鉴别这类恶性肿瘤。” 文章一作、博士后Yu-Han Huang表示，“我们的研究结果表明，我们应该对不同类型的SCLC患者制定不同的临床试验，从而挖掘个性化的治疗方案。”

        “在研究过程中，我们意外发现了一种新的肺癌。” Christopher Vakoc表示道，“研发专门靶向POU2F3功能的药物可能对POU2F3高表达的肿瘤患者特别有效。”

        原始出处：

        Yu-Han Huang, Olaf Klingbeil, Xue-Yan He, et.al.POU2F3 is a master regulator of a tuft cell-like variant of small cell lung cancer.Genes Development May 10, 2018