全球50%以上的发生在中国。随着诊断能力的不断提升，越来越多的肝癌患者可以在中早期被诊断发现并有机会接受手术治疗。但是，肝癌术后的监测一直缺乏有力的手段，极大影响了肝癌患者术后整体生存。近日，广西医科大学附属肿瘤医院的研究人员发现了一种全新的肝癌术后监测手段，用于监测肝癌的转移和复发，该项研究成果发表在国际权威肿瘤研究杂志《cancer research 》 (IF=9.122)。

        本次研究在广西肝胆专家黎乐群教授的悉心指导下，由广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科中青年专家齐鲁楠博士领衔完成。科学家们采用了益善生物自主研发的CanPatrolCTC分型检测技术对肝癌(HCC)患者外周血中的循环肿瘤细胞(CTC)开展分子水平的分型鉴定，并深入研究与循环肿瘤细胞上皮-间叶转化相关的基因。研究发现CTC数量及间质型CTC比例和肝癌患者术后早期复发高度相关，而且还进一步发现了和循环肿瘤细胞上皮-间叶转化相关的重要基因BCAT1。

        运用CanPatrolCTC分型检测技术对112例根治性手术切除HCC患者、12例HBV患者及20名健康志愿者外周血中的CTC进行检测，研究发现HCC患者的CTC检测阳性率为90.18%，HBV患者中有2例检测为阳性，健康志愿者为全阴性。

        根据上皮-间质(EMT)标记物的表达情况，CTC可分为五种：上皮型CTC(E-CTC)、上皮为主型CTC(E>M-CTC)、上皮/间叶混合型CTC(E=M-CTC)、间叶为主型CTC(M>E-CTC)及间叶型CTC(M-CTC)。

        CTC总负荷数及M-CTC比例与肝癌术后预后复发密切相关

        通过对患者进行术前的CTC检测，发现CTC总负荷数及M-CTC比例与肝癌的BCLC分期密切相关，且均为影响患者术后早期复发的独立危险因素。其中，CTC总负荷数≥16及M-CTC比例≥2%的患者，其术后无瘤生存短及早期复发率高，以及肝内多发复发及肺转移的发生率也高。

        CTC变化可比影像学早2~4个月发现复发转移

        通过对患者进行术后连续CTC动态监测，发现术后M-CTC比例变化与无瘤生存率显着相关(p=0.033)，同时多数患者于临床可见复发病灶出现前的1~2个月，CTC就出现逐渐增多的趋势，提示CTC变化可以比影像学早2~4个月发现复发转移。

        BCAT1基因参与调控CTC的EMT过程

        研究人员通过分析高CTC总负荷数及M-CTC比例肝癌患者原发瘤差异基因表达谱，在鉴定出的67个“癌症-转移”相关差异基因中锁定BCAT1基因。接着在体外实验中，分别沉默肝癌细胞株HepG2、Hep3B及Huh7细胞系中BCAT1的表达。结果证实BCAT1基因的沉默能明显抑制细胞的增殖、迁移及侵袭能力，同时，EMT通路上各标志物表达也发生逆转，即上皮标志物(E markers)逆转上调，间质标志物(M markers)逆转下调，提示BCAT1高表达可以促发癌细胞的EMT途径，参与“EMT转化型CTC”的形成。

        该项研究成果表明以CanPatrolCTC分型检测技术为代表的循环肿瘤细胞分型检测技术可实现肝癌患者个体差异实时监测，并且该方法比传统影像学更加方便、更加灵敏。

        关于CanpatrolCTC

        CanpatrolCTC分型检测技术是目前国际上唯一能实现CTC分型的检测技术，在国际国内的学术期刊、学术会议和论坛发表了大量的临床研究与应用成果。该技术采用不依赖于特定标志物的CTC分离技术，有机结合了纳米技术和多重RNA原位分子技术优势，首次同步实现了各类CTCs的分离、分型和分析，具有灵敏特异、全面精准的特点。CanpatrolCTC分型检测技术不仅为肿瘤治疗的实时监测提供了技术可能，还克服了临床肿瘤个体化治疗靶标检测普遍面临的样本局限，揭开了实时肿瘤个体化治疗新篇章。

        Qi LN，Xiang BD，Wu FX， et al.Circulating tumor cells undergoing EMT provide a metric for diagnosis and prognosis of patients with hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Res.2018 Jun 18. pii： canres.2459.2017.