本文亮点：

Carm1条件性敲除对正常的造血过程没有影响

缺失Carm1会削弱小鼠模型体内AML的形成和维持

敲低Carm1会损伤细胞周期进展诱导AML细胞发生细胞凋亡

一种CARM1的特异性抑制剂可以严重损伤AML细胞的增殖

染色质修饰酶特别是蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）逐渐成为癌症治疗中的重要靶点。越来越多的证据表明癌细胞对这些修饰酶的抑制剂特别敏感。CARM1（co-activator-associated arginine methyltransferase1）是一种精氨酸甲基转移酶，在胚胎发育和细胞分化过程中发挥多重作用。CARM1也叫做PRMT4，属于I型精氨酸甲基转移酶，能够将二甲基基团添加到组蛋白的精氨酸残基上。

许多研究发现CARM1的表达和活性在前列腺、乳腺、结直肠、肺和肝癌中存在增加和增强。在实体肿瘤中CARM1作为癌症相关转录因子的辅助因子发挥作用，比如NF-kB、p53,其表达水平与癌细胞增殖、转移和不良生存结果存在相关性。越来越多的证据表明PRMT在恶性造血过程中发挥重要作用，但CARM1在急性髓系白血病中的作用没有得到深入研究。

最近来自美国的研究人员对CARM1在正常造血过程和恶性造血过程中的作用进行了研究。他们在条件敲除小鼠模型中发现CARM1缺失对正常造血过程几乎没有影响。但是敲除Carm1会削弱致癌转录因子促进的急性髓系白血病的发生和维持。

研究结果进一步表明敲低CARM1的表达能够损伤细胞周期进展促进骨髓细胞分化，最终诱导细胞凋亡。最后，研究人员利用一个选择性的小分子抑制剂在体外和体内证明了抑制CARM1对白血病细胞的杀伤作用。总得来说，这项工作表明靶向CARM1可能是治疗急性髓系白血病的一个新的有效治疗方法。

原始出处：

Sarah M. Greenblatt, et al. 肝癌中存在增加和增强。在实体肿瘤中CARM1作为癌症相关转录因子的辅助因子发挥作用，比如NF-kB、p53,其表达水平与癌细胞增殖、转移和不良生存结果存在相关性。越来越多的证据表明PRMT在恶性造血过程中发挥重要作用，但CARM1在急性髓系白血病中的作用没有得到深入研究。

最近来自美国的研究人员对CARM1在正常造血过程和恶性造血过程中的作用进行了研究。他们在条件敲除小鼠模型中发现CARM1缺失对正常造血过程几乎没有影响。但是敲除Carm1会削弱致癌转录因子促进的急性髓系白血病的发生和维持。

研究结果进一步表明敲低CARM1的表达能够损伤细胞周期进展促进骨髓细胞分化，最终诱导细胞凋亡。最后，研究人员利用一个选择性的小分子抑制剂在体外和体内证明了抑制CARM1对白血病细胞的杀伤作用。总得来说，这项工作表明靶向CARM1可能是治疗急性髓系白血病的一个新的有效治疗方法。

原始出处：

Sarah M. Greenblatt, et al. CARM1 Is Essential for Myeloid Leukemogenesis but Dispensable for Normal Hematopoiesis. Cancer Cell, doi : https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.05.007