【研究人员发现了阻止癌症生长的新目标】威斯康辛大学麦迪逊分校的研究人员发现，一种名为Munc13-4的蛋白质可以帮助癌细胞分泌大量的外体，微小的、带有膜的包裹，里面含有能刺激肿瘤进展的蛋白质和MAR。这项发表在《细胞生物学杂志》上的研究，有望开发出一种新的治疗方法，通过停止体外产物来阻止肿瘤的生长和转移。

癌细胞产生大量的外泌体，这在许多不同的方面促进了肿瘤的进展，它们可以将致癌的基因转移到邻近的细胞以增加其增殖，它们可以含有重组癌细胞周围环境的蛋白质，使癌细胞扩散到其他组织，它们可能含有干扰身体对肿瘤产生免疫反应能力的信号因素。

威斯康星大学麦迪逊分校的研究小组成员发现钙会刺激侵袭性乳腺癌细胞外泌体的分泌，体外释放依赖于一种叫做Munc13-4的钙结合蛋白，移除这种蛋白质，或者用一种不能结合钙的突变体替换它，可以防止乳腺癌细胞在钙的作用下释放外泌体。

Munc13-4水平在人类乳腺、胰腺和肺肿瘤中经常升高，研究人员发现肺癌和胰腺癌细胞增加了Munc13-4的水平，并且随着侵袭性的增强，释放了更多的外泌体。外泌体是在称为多囊体的大型细胞细胞器中形成的。这些细胞器与细胞膜融合，释放出细胞外的外泌体。研究人员发现Munc13-4与另一种叫Rab11的蛋白质一起工作，以促进能够与质膜融合并释放外泌体的多囊体的发育。从癌细胞中释放出来的外泌体携带一种叫做MT1-MMP的酶，这种酶可以降解癌细胞周围的细胞外基质。这有助于癌细胞分散在身体周围形成继发转移瘤。

档研究人员耗尽Munc13-4时，则减少了乳腺癌细胞中含有mt1 - mmp的外泌体的释放，抑制了细胞降解细胞外基质的能力。

研究人员表示：“总的来说，我们认为增加Munc13-4的表达，加上钙含量的升高，会促使高侵袭性癌细胞释放出增强的外体，而Munc13-4是治疗干预的潜在靶点。”