(MPN)包括原发性血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)和骨髓纤维化(MF)，这些患者最终都有一定比例转化为急性髓系白血病(AML)。其中，MF转化为AML的比例最高，基于不同人群的报道，这一比例约为8-20%。长期随访期间，近5%的ET患者会最终转化，5-10%的PV患者会发生转化。MPN一旦转化为AML，其预后很差，中位生存期仅为6个月左右。

        骨髓增殖性肿瘤转化为急性髓细胞白血病的危险因素

        既往研究显示，包括年龄、性别和基因多态性等多种因素会影响疾病转化的风险。若在疾病过程中出现贫血、血小板减少或异常增多、白细胞增多、骨髓纤维化程度，以及存在异常的染色体核型和某些特定的分子学标志(非驱动基因的体细胞突变)，这将提示这些患者将可能转化成为AML。另外，治疗暴露史，如接触P32或使用马法兰等细胞毒药物，这一风险也会增加。

        骨髓增殖性肿瘤基因突变谱系与急性髓系白血病转化的关系

        随着二代测序技术(NGS)的应用，我们对MPN转化成AML的机制认识更为深刻。基因组学的研究揭示，MPN转化的AML基因突变谱不同于初发AML。NGS检测有助于识别基因不稳定、倾向于转化AML的MPN人群，如PV和ET转化AML患者诊断时即存在非驱动基因突变，并容易获得新突变。此外，JAK2基因突变的患者转化成AML，TP53突变的发生比例更高;CALR基因突变的患者转化为AML的比例较低。多项研究证实，与MPN转化为AML相关性较强的高危分子学异常包括ASXL1、EZH2、IDH1/2、SRSF2等体细胞突变。

        骨髓增殖性肿瘤转化为急性髓系白血病的治疗

        随着基因组学研究的深入，我们可更好地识别出MPN转化为AML的高危患者，进而在治疗时对这部分高危患者多加关注。研究显示，对于存在或存在多个高危分子学异常患者，JAK2抑制剂的疗效会降低。总体上，MPN一旦转化为AML，目前现有的治疗手段疗效较差。对于适合造血干细胞移植(HSCT)的患者，尽量选择HSCT，但移植前的诱导化疗，应用标准AML样化疗方案的效果有限。最新文献报道，针对MPN转化AML的患者，采用去甲基化药物如地西他滨、阿扎胞苷的有效率优于常规的AML诱导化疗方案。对于无法接受HSCT的患者，建议进入临床试验或探索其他新药。

        其他少见类型骨髓增殖性肿瘤的研究进展

        其他类型的MPN较少见，如不典型慢性粒细胞白血病(aCML)、慢性中性粒细胞白血病(CNL)、系统性肥大细胞增多症(SM)等，通常缺乏标准的治疗推荐，预后相对较差。在临床中，这类少见病的诊断较为困难，易发生误诊。强调按照WHO诊断标准对这类患者进行分子学检测，以协助诊断。正如BCR-ABL融合基因与慢性粒细胞白血病(CML)的关系，只有在出现BCR-ABL融合基因时，才能进一步诊断CML。对于CNL，CSF3R T618I或CSF3R其他类型的突变是疾病特异的驱动基因突变。aCML异质性较大，不足5%的患者存在CSF3R T618I突变，SETBP1是aCML常见的突变，并且提示患者预后不良。目前，国际多中心研究采用卢可替尼治疗具有CSF3R 近膜区点突变的aCML和CNL患者证实了较好的有效性，部分患者可获得完全血液学缓解，疾病控制良好。而达沙替尼用于CSF3R截断变异型患者未获得临床效果。SM常被误诊或漏诊，当髓系肿瘤疑诊SM时，推荐常规检查KIT D816突变和血清类胰蛋白酶。KIT抑制剂已成为SM的靶向药物，受到高度关注。进展型SM生存期有限，与高危MDS、MPN、AML相似。Midostaurin(Rydapt)已被EMA和FDA批准治疗进展型SM。该药可以显着降低疾病负荷，与历史对照相比，降低了50%病死率。此外，新药如BLU-285(Avapritinib)和DCC-2618(KIT抑制剂)正在进行I期临床研究，显示了初步的治疗效果。

        未来我们期望开发出更多的靶向药物来控制这类疾病的病情，但在新药问世之前，这类患者尚缺乏标准治疗方案，HSCT仍是目前这类疾病的根治手段。随着对疾病分子学研究的深入，新的药物层出不穷，这类患者也将拥有更多的治疗选择。