研究结果显示，在人体正常的DNA修复过程中，一组特殊的基因对p53的有效性至关重要。这一新信息可以帮助医生更好地识别出罹患某些癌症风险增加的患者。它还有助于为病人开发更安全、更有效的治疗方法。

安娜·亚尼克博士、马可·赫洛德副教授以及沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的安德烈亚斯·斯特拉瑟教授领导了这项研究，今天发表在《自然医学》杂志上。

Janic博士说，这是第一次有研究解释p53是如何阻止癌症生长的。

“我们发现，DNA修复基因MLH1和其他DNA修复基因对p53预防B细胞淋巴瘤的能力至关重要。”

Janic博士说，揭示MLH1是对抗癌症的强大武器，可以帮助医生更早地诊断病人，并为他们的癌症开出更安全、更有针对性的治疗处方。

例如，如果一个病人的淋巴瘤发生了突变，从而破坏了DNA修复机制，医生现在就知道要避免某些破坏DNA的治疗方法，比如化疗，这可能只会让癌症变得更具有侵略性。

“既然我们了解了MLH1和其他DNA修复因子的重要性，我们就可以开始寻找方法来识别它们的缺失可能给癌细胞带来的弱点，以便利用这些弱点来获得治疗效益，”亚尼克博士说。

赫罗德博士说，这些发现证明了进行详细功能分析的重要性。“我们筛选了300多个p53下游靶点，以确定哪些基因对p53的抑制肿瘤功能很重要。”

“令人惊讶的是，DNA修复基因MLH1的缺失使p53无法正常运作，导致淋巴瘤的发展。”当MLH1被放回这个方程时，肿瘤的发展就明显地停滞了。

“这让我们探索了其他的DNA修复基因，现在已经很清楚，整个DNA修复机制对p53预防癌症发展的能力有多重要，”Herold博士说。

斯特拉瑟教授说，对癌症研究人员来说，理解p53是如何工作的是一个“圣杯”。

世界上一半的癌症都是由于p53功能不正常而导致的。研究人员早就意识到p53的重要性，但是尽管有很多研究，直到现在还没有人能够解释这种蛋白质是如何阻止癌症的发展的。

Strasser教授说:“我们计划继续研究p53调控的基因，深入了解其他可能影响其功能的潜在过程。”

Janic博士说，接下来的步骤是看看DNA修复过程是否对胰腺癌和结肠癌等其他癌症具有同样的癌症阻断作用。

p53在近70%的结肠癌和胰腺癌中发生了突变，因此这一发现可能对理解这些疾病产生重大影响。因此，我们迫切希望测试参与DNA修复过程的基因是否也可能在帮助p53预防这些癌症的发生方面发挥作用。