最近，在男性中使用基因检测的讨论一直持续。去年，新英格兰医学杂志(NEJM)的Pritchard及其同事[1]的文章推动了这些讨论。研究人员发现11.8%患有转移性疾病的男性发生DNA修复突变，突变包括BRCA1和BRCA2、ATM、CHEK2等。这些调查结果致使越来越多的男性接受检测。前列腺癌或其他恶性肿瘤患者基因检测阳性结果的发现通常会建议患者家属进行检测。

        目前关于普通人群前列腺癌筛查的建议是不执行的。尽管在某些方面仍然不同意这一建议，但这项建议依然存在。该建议的一个重要基础是，许多因前列腺特异性抗原(PSA)筛查发现的癌症的死亡风险低(Gleason评分为6或更低的T2疾病);因此，许多男性更可能接受不会影响其生命的具有显着毒性的治疗。因此，对具有与前列腺癌相关的已证实基因突变的男性的筛查建议应考虑这些突变对与其相关的癌症的致死性影响。

        有数据表明与前列腺癌相关的突变增加侵袭性。一些研究人员发现BRCA2癌症的致死率增加。Tryggvadottir及其同事[2]报道冰岛男性患有前列腺癌和BRCA2突变。他们发现，这些男性患较高癌症分级的风险显著增加。此外，BRCA2相关前列腺癌男性的原因特异性生存仅为2.1年，如果不存在突变，则为12.4岁。Thorne及其同事在2011年也报道了对原因特异性生存的影响[3]，他们发现BRCA2突变是原因特异性生存的独立于预测因子[3]。2014年，Akbari及其同事[4]报道了一系列针对BRCA2测序的4187前列腺活检组织[4]。1.4%的癌症活检中发现突变，而对照组为0.4%。当突变存在时，原因特异性存活的风险比是3.48。

        关于Lynch综合征患者的前列腺癌恶性风险增加也有研究数据。Grindedal及其同事[5]在2009年报道，70岁以前MMR携带者的前列腺癌累积风险为30%，所有发现的癌症均为Gleason 8或更高。2012年Engel及其同事[6]和2013年Barrow及其同事[7]均证实，前列腺癌的风险随着MSH2突变而增加，但与MLH1无关。这些文章没有描述致死率的因素。关于NEJM文章中描述的突变的临床影响的数据很少。

        研究人员正在对IMPACT试验评估这些男性筛查的效果。在这项国际试验中，791名患有BRCA1的男性和731名患有BRCA2的男性，以及相应的对照组在入选时接受了PSA检测。如果PSA水平大于3，则进行活组织检查。如果PSA小于3，他们每年都进行PSA检测。Bancroft及其同事在2014年报告了初步筛选结果[8]。入选时，8%的男性PSA大于3。在这199名男性中，162名接受了活检，59名男性发现癌症。虽然所有癌症的阳性预测值与对照组无统计学差异，但BRCA1或BRCA2与对照组相比，中高危疾病的阳性预测值有显著差异。筛查继续进行，前列腺癌特异性发病率和死亡率将被评估为终点。

        考虑到这些数据，可以考虑一些关于筛查的建议。许多人认为，具有显著致命潜力的前列腺癌家族史的男性应该可能更积极地进行筛查。此外，IMPACT试验的初步报告结果表明，应筛查BRCA1或BRCA2突变的男性。有筛查史和无家族史的其他遗传发现的男性应该被告知他们是否更可能患前列腺癌，或者是否更可能对他们的生活产生重大的临床影响。

        参考资料：

        1.Pritchard CC, Mateo J, Walsh MF, et al.Inherited DNA-repair gene mutations in men with metastatic prostate cancer. NEngl J Med. 2016;375:443-453.

        2.Tryggvadottir L, Vidarsdottir L,Thorgeirsson T, et al. Prostate cancer progression and survival in BRCA2mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2007;99:929-935.

        3.Thorne H, Willems AJ, Niedermayr E, etal. Decreased prostate cancer-specific survival of men with BRCA2 mutationsfrom multiple breast cancer families. Cancer Prev Res (Phila).2011;4:1002-1010.

        4.Akbari MR, Wallis CJ, Toi A, et al. Theimpact of a BRCA2 mutation on mortality from screen-detected prostate cancer. BrJ Cancer. 2014;111:1238-1240.

        5.Grindedal EM, Moller P, Eeles R, et al.Germ-line mutations in mismatch repair genes associated with prostate cancer.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18:2460-2467.

        6.Engel C, Loeffler M, Steinke V, et al.Risks of less common cancers in proven mutation carriers with lynch syndrome. JClin Oncol. 2012;30:4409-4415.

        7.Barrow PJ, Ingham S, O'Hara C, et al. Thespectrum of urological malignancy in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2013;12:57-63.

        8.Bancroft EK, Page EC, Castro E, et al.Targeted prostate cancer screening in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers:results from the initial screening round of the IMPACT study. Eur Urol.2014;66:489-499.