美国东部时间2018年6月7日，由武汉大学宋保亮教授和新疆医科大学第一附属医院马依彤教授作为共同通讯作者，《科学》杂志发表了一项最新成果，表明抑制LIMA1（LIM domain and actin binding 1；SREBP3 )能降低胆固醇吸收，有助于治疗高胆固醇血症。

DOI: 10.1126/science.aao6575

 

低密度脂蛋白胆固醇( LDL - C )会在动脉中积聚，导致心脏病和中风。因此，了解导致LDL – C积累的原因对于防治疾病非常重要。先前研究表明，LDL-C水平受遗传和饮食双重控制，了解人体LDL-C水平的遗传调控机制是疾病诊治和医药研发的先决条件，而目前只有少数影响LDL-C的基因被鉴定出来。

胆固醇分子的空间填充模型。图片来源：维基百科

这项研究中，宋保亮课题组与马依彤团队合作，重点分析了一个家族性低LDL-C的哈萨克族人家系，并成功分离出一种特殊的基因突变——即LIMA1基因突变。

随后，该小组对509名来自中国哈萨克族的人（他们血液中的LDL-C含量很低）进行了基因检测。 数据分析显示，血液中LDL – C水平低的个体也携带相同的基因突变，而没有携带该突变的人则具有正常的LDL-C水平。 仔细观察发现，这种基因突变导致了一种叫做LIMA1的蛋白质的产生。研究人员推测，这种蛋白质是LDL-C的调节器。

一个低胆固醇的哈萨克族家系图

 

从低胆固醇的人中发现LIMA1基因变异

为了进一步了解LIMA1，研究人员对小鼠进行了研究，发现这种蛋白质似乎在小肠中表达，并通过与NPC1L1蛋白（该通路也由宋保亮团队前期工作系统揭示）互作将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上，从而调控小肠胆固醇的吸收。

LIMA1蛋白通过结合NPC1L1和Myosin Vb调控小肠胆固醇吸收

 

总结来说，这项研究为降胆固醇提供了新的药物研发靶点，同时还有助于理解为什么哈萨克族人虽然消耗较多牛羊肉，但心脑血管疾病患病率低于汉族人群。

 

参考资料：

INHIBITING LIMA1 COULD TREAT HYPERCHOLESTEROLEMIA

 

Gene mutation behind protein that helps regulate cholesterol levels identified

 

《科学》发表宋保亮团队最新研究成果