一项最新的重要研究表明，对于最常见肺癌类型的病人来说，如果能与化疗一起联合使用激活免疫系统的新药，生存率会大大提高。医学专家们认为这些最新研究成果将改变医生治疗肺癌的方式：这类肺癌病人应该尽早接受免疫治疗。纽约大学Langone健康中心的Perlmutter癌症中心胸外科肿瘤项目负责人Leena Gandhi博士说：“这表明单纯化疗已不再是一种标准治疗方法。”

        免疫疗法是巨大的治疗模式转变

        免疫疗法对许多癌症已经显示出稳定的疗效，迄今获得FDA批准的免疫检查点抑制剂药物有4种，它可激活病人自身的免疫系统来杀死恶性肿瘤细胞。然而这种药物较为昂贵，每年花费超过10万美元，还可能会产生严重的副作用，并且通常只有不到一半的病人起效，但是一旦药物起效，则疗效可持续很长时间。研究人员正在继续寻找联合治疗方法来改善疗效，并寻找如何确定不同病人最适合哪种治疗方式。耶鲁大学癌症中心医学肿瘤学主任Roy Herbst博士说：“我现在已经治疗了25年肺癌，但从未见过像免疫治疗如此大的治疗模式转变”。

        免疫联合化疗的重大改进

        肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年造成约170万人死亡，预计2018年美国将有超过154000人死于肺癌。一项晚期非鳞非小细胞肺癌的研究采用的免疫激活药物是一种名为“帕博利珠单抗”的免疫检查点抑制剂，英文名称为Keytruda，由默沙东公司生产，联合化疗用培美曲塞，再加上卡铂或顺铂。

        Gandhi博士说单纯化疗仅有“少量的获益”，可能只增加几个月的生命，大多数病人生存时间少于一年，她表示联合治疗是一项重大改进。目前帕博利珠单抗已被批准为肺癌一线治疗药物，因此未来应纳入医疗保险。Gandhi博士计划在芝加哥举行的美国癌症研究协会AACR会议上公布结果，同时在新英格兰医学杂志上正式发表研究结果。在会议上提交的其他研究也显示了免疫治疗在肺癌中的进展，但是还处于早期研究阶段，并不会立刻改变医疗实践。

        “如果你希望长期存活，最好尽早采用免疫治疗”，Herbst博士说。“化疗有相当的局限性，但免疫疗法却有治愈肺癌的潜能。我在耶鲁带领肺癌治疗团队，有的病人接受免疫治疗后存活超过八年。”

        肺癌的其他免疫治疗研究涉及另一种免疫检查点抑制剂，纳武利尤单抗，英文名称为Opdivo，由百时美施贵宝公司生产，与帕博利珠单抗作用机制类似，但Herbst博士说：“在肺癌方面，我认为这些药物可能是一样的，就像可口可乐和百事可乐一样。”他说，大多数病人服药两年左右。一位已经存活了八年的耶鲁病人将这种药物服用了两年，从此以后一直保持良好状态。另一个人在服药两三个月后因为副作用不得不停止，但两年后也还好。

        免疫和化疗能够协同起效

        Herbst博士认为关于化疗和免疫治疗能够协同起效有几种理论可以解释。一种理论认为肿瘤细胞就像隐藏的蛋白质袋一样，如果暴露在外，免疫系统可以用作寻找和攻击癌症的靶点。化疗通过杀死肿瘤细胞，可以打开袋子，释放内含物并帮助免疫细胞识别肿瘤细胞。他说，也有可能化疗可能会杀死一些干扰免疫系统其他部分的癌症杀伤作用的免疫细胞。

        这项研究包括来自16个国家医疗中心的616名化疗病人，年龄在34岁至84岁之间，由于他们的肿瘤缺乏某些特定突变，没有资格接受“靶向治疗”。采用随机化让病人接受化疗加上免疫治疗，或化疗加安慰剂，随机分配比例为2：1。中位随访10.5个月后，与安慰剂组相比，免疫治疗组死亡风险降低一半。安慰剂组病人的中位总生存期为11.3个月，免疫治疗组的生存期较长，尚未达到中位生存。在接受免疫治疗的组中，12个月的生存率为69.2%，而安慰剂组的生存率为49.4%。但免疫治疗组的病人有更多的肾脏问题，更多的免疫相关不良事件，并且由于副作用停止治疗比例较高。

        “我认为我们都对获益的幅度感到惊喜，早期分析结果差异显着，我们可以说总体生存存在差异，” Gandhi博士补充说她的研究和会议上其他几个涉及免疫治疗的研究“非常有趣”。“这代表了治疗肺癌的方式发生了巨大的变化”，她说，“现在的研究结果显示比我们既往多年来一直沿用的疗效更好。展望未来，它只会越来越好。”

        免疫治疗仍有提升空间

        帕博利珠单抗已经被批准用于治疗生物标志物高表达的病人，因此有必要对病人进行生物标志物检测来预测帕博利珠单抗是否可能起效，但是这项研究包含了生物标志物不同表达程度的病人，高表达的病人接受免疫治疗获益明显，但是即使是低表达的病人也能从中获益。“数据结果令人振奋”，Herbst博士说。“尽管我们取得了一些进展，但仍只能让30%-40%病人的获益，还有很大的提升空间，我们必须不断寻找新的药物和新的治疗方法。”