发布时间:2018-06-07 10:33 类别:医学前沿资讯 标签: 来源:medicalxpress 作者:转自来宝网
美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员开发的一种新型免疫治疗方法导致了对所有其他治疗无反应的患者乳腺癌的完全消退。这名患者接受了由Steven a . Rosenberg医学博士领导的临床试验的治疗,该研究结果发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。NCI是美国国立卫生研究院的一部分。
“我们开发了一种高通量的方法来鉴定癌症中存在的免疫系统识别的突变,”Rosenberg博士说。 “这项研究现在是实验性的,但是因为这种免疫疗法的新方法取决于突变,而不是癌症类型,所以它在某种意义上是我们可以用于治疗许多类型癌症的蓝图。”
新的免疫治疗方法是过继性细胞转移(ACT)的一种修饰形式。 ACT在治疗具有高水平体细胞或获得性突变的黑素瘤方面已经有效。然而,对于一些常见的上皮癌或器官内衬开始的具有较低水平突变的癌症,如胃癌,食道癌,卵巢癌和乳腺癌,其效果不佳。
在正在进行的第二阶段临床试验中,研究人员正在开发一种利用肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)专门针对肿瘤细胞突变的行为,看看它们是否能缩小这些常见上皮癌患者的肿瘤。与其他形式的行为一样,被选择的TILs在实验室中被大量培养,然后再注入患者体内(患者同时接受了耗尽剩余淋巴细胞的治疗),以产生对肿瘤更强的免疫应答。
一名患有转移性乳腺癌的患者在接受了多种治疗(包括多种化疗和激素治疗)后接受了这项试验,这并没有阻止她的癌症的发展。为了治疗她,研究人员对她的一个肿瘤和正常组织的DNA和RNA进行了测序,以观察哪些突变对她的癌症来说是独一无二的,并在她的肿瘤细胞中发现了62种不同的突变。
然后,研究人员对患者的不同TILs进行了测试,以找到那些能够识别其中一个或多个突变蛋白质的TILs。TILs识别出4种突变蛋白,然后将TILs扩增并注入患者体内。她还被给予检查点抑制剂pembrolizumab,以防止肿瘤微环境中的因子使注入的T细胞可能失活。在治疗后,这个病人的癌症都消失了,并且在22个月后才复发。
NCI的CCR主任Tom Misteli博士说:“这是一份说明病例报告,再次强调了免疫疗法的威力。”“如果在一项更大的研究中得到证实,它将进一步扩大T细胞治疗的范围,使癌症范围更广。”
研究人员发现,在对包括肝癌和直肠癌在内的其他上皮癌进行的相同试验中,使用突变靶向TIL治疗的患者也有类似的结果。罗森伯格博士解释说,在实体上皮肿瘤患者中这样的结果很重要,因为在这些类型的癌症中,ACT并没有像其他有更多突变的类型那样成功。
他说,这里的“大图景”是这种疗法并不是癌症特有的。“所有的癌症都有突变,这就是我们用免疫疗法所要攻击的,”他说。“具有讽刺意味的是,导致癌症的突变可能是治疗癌症的最佳靶点。”