近日，一项重要的新研究表明，如果在进行常规化疗的同时，还可以给予一种能够激活免疫系统的药物，那么有几种最常见类型的肺癌患者的生存几率会大大提高。

 

癌症专家说，这些发现应该尽快指导临床治疗方式的转变——患有此类肺癌的患者应该在诊断后尽早接受免疫激活药物，也称为免疫治疗。

 

免疫疗法已经在针对多种不同癌症的治疗中取得了稳定的疗效。目前已有五种用于癌症免疫治疗的药物（又称为检查点抑制剂）被批准，这些药物通过提升病人自身的免疫系统的能力，来杀死恶性细胞。

 

正所谓“人无完人”，这些药物也不是完美无缺，它们也有很多“缺点”。研发、生产这些药物每年的花费超过10万美元，它们还可能会有严重的副作用，并且只能帮助一些患者，通常不到一半。纵使有种种“缺点”，但当药物起效时，其疗效可能会持续很长时间，研究人员正在积极寻找方法以改善其效果，并确定每位患者最适合哪种制剂。

 

“这表明单纯的化疗已不再是肿瘤治疗的一种标准治疗方法”

 

——此研究的负责人Leena Gandhi博士说

 

试验设计

 

Gandhi博士的此项研究纳入了616名患有晚期非鳞状非小细胞肺癌的患者。这些患者来自16个国家的医疗中心，年龄在34到84岁不等。他们的肿瘤缺乏一定的突变，致使他们没有资格进行其他“有针对性”的治疗。

 

此项研究随机挑选他们接受化学疗法+加免疫疗法（三分之二的患者）或化学疗法+安慰剂。

 

试验药物

 

研究中免疫治疗使用的是pembrolizumab；化疗使用的是培美曲塞+卡铂/顺铂。

 

试验结果

 

中位随访10.5个月后，免疫治疗组死亡风险降低了一半。

未接受免疫治疗的患者的中位总生存期为11.3个月，而免疫治疗组的生存期较长，尚未达到中位数。

但免疫治疗组的患者有更多的肾脏方面的副作用、更多的免疫相关不良事件，并且由于副作用很有可能导致停止。

在接受免疫治疗的组中，12个月的估计生存率为69.2％，而未接受免疫治疗的组的生存率为49.4％。

 

 

“我们都非常惊讶于患者获益的程度以及从前期分析中看到的明显差异，并且我们可以说两组患者的总生存期是存在差异的。”

 

“此项研究中有很多让人兴奋的点。”

“它代表了我们治疗肺癌的方式发生了巨大的变化。”

 

“这一切都比我们多年来一直使用治疗方式的更好，放眼未来，它只会变得更好。“

 

——此研究的负责人Leena Gandhi博士说

 

此研究对患者进行了生物标志物检测，用于预测pembrolizumab是否有可能对他们有帮助。这种药物已被批准用于治疗这些标记物水平高的患者。但是这项研究纳入了标记物水平程度不同的患者。那些标记物水平高的患者使用免疫治疗相比有更好的表现，但是即使是标志物水平低的患者，免疫治疗依旧是有帮助的。

 

Gandhi 说单靠化疗只能获得“适度的益处”，并且只能增加几个月的生命，大多数患者存活一年或更短。但联合治疗可以说是一项重大的进展。

 

此外，一些其他研究，也展示了肺癌免疫治疗的进展，但是在研究的早期阶段，肺癌的临床治疗方式并不太可能会很快的发生转变。

 

来看看其他学者的相关评论

“我治疗肺癌已有25年了，但通过免疫治疗看到治疗范式发生的如此大的转变，是我从未见过的。”

 

——耶鲁大学癌症中心医学肿瘤学主任Roy Herbst博士

 

“如果想获得更长的生存期，必须尽快给予免疫治疗，”Herbst说。 “化疗有很多局限性，但免疫疗法有（临床）治愈的可能，我们有一些使用免疫疗法的患者活了8年以上。”

 

大多数患者的用药时间能达到两年。这位已经存活了8年的耶鲁病人在接受了两年的药物治疗后，一直保持着良好的状态。但另一个患者不得不在用药仅仅两三个月后，因为副作用而停止服用，但两年后仍然状态很好。

 

其他关于肺癌的研究涉及另一种检查点抑制剂nivolumab或Opdivo（由Bristol-Myers Squibb制造），这些药物的作用机制与Pembrolizumab类似。虽然还没有数据支持，但Herbst说：“在肺癌治疗上，我怀疑这些药物是一样的，就像可口可乐和百事可乐一样。”

 

关于化疗和免疫治疗为什么可以一起工作，Herbst博士是这样说的。癌细胞就像藏着蛋白质的袋子一样，如果蛋白质暴露在外，免疫系统就会把这些蛋白质作为靶点，进而寻找和攻击癌细胞。通过杀死一些癌细胞，化疗可以打开“袋子”，释放内含物并帮助免疫细胞（由检查点药物释放）识别它们的猎物。他说，化疗也有可能会杀死一些“消极对战”的免疫细胞——这些免疫细胞会干扰免疫系统其他部分杀伤癌细胞。

 

 

“此项研究的数据是多么令人印象深刻啊！”Herbst博士说。 “我们正在一步步取得更好地成绩，但目前仍然只有30-40％的患者能从中受益。这里还留有更多的空间让我们去做到更好，我们必须不断寻找新的方法。“

 

参考文献

https://www.nytimes.com/2018/04/16/health/lung-cancer-immunotherapy.html