在2018年5月25日的对话中，道格·米勒(DOUG MILLER)提到 HIV病毒引起了艾滋病，长期以来，人们都知道它的目标是消灭免疫系统的细胞，而免疫系统负责抵抗入侵的微生物和抑制恶性肿瘤。

最近，研究人员还发现，艾滋病病毒不仅在血液中对免疫细胞进行攻击，而且还在大脑和脊髓中传播，HIV病毒可以潜伏在人体内多年。

我的导师Habibeh Khoshbouei博士一直在研究这个问题，并了解到HIV在大脑中的一个后果是与年龄相关的疾病发展得更早。这包括神经疾病，如阿尔茨海默病和帕金森氏病，以及增加对药物成瘾的易感性。

我们的实验室想知道为什么。尽管治疗20多年来，HIV的影响仍然存在，但抗逆转录病毒药物的强大药物组合已经用于治疗艾滋病毒感染者，这些药物已经大大提高了36岁至49岁的艾滋病毒感染者的预期寿命。尽管组合抗逆转录病毒疗法(CART)将病毒载量降低到血液中无法检测到的水平，但艾滋病病毒可以隐藏在中枢神经系统中，在那里它可以整合到大脑细胞的基因组中，即大脑的免疫细胞。

在大脑中，艾滋病毒继续产生病毒蛋白，并破坏大脑中受感染和未受感染的细胞，从而增加痴呆、成瘾和其他神经系统问题的风险。所有携带艾滋病毒的人都将经历这一过程，因为艾滋病毒整合进了基因组，而CART也有进入大脑的问题。

现在的问题是:为什么?艾滋病毒蛋白质失调导致多巴胺信号应答，我们用一只老鼠来控制HIV病毒蛋白的水平，以探索HIV感染和神经疾病之间的联系。

我们的实验室发现，一种名为HIV-1的HIV蛋白，降低了大脑中产生多巴胺(一种神经递质)所需的一种重要蛋白质的水平。多巴胺是由中枢神经系统的神经元和血液中的免疫细胞产生的。

我和我的同事们使用共聚焦显微镜观察细微的细节，仔细研究了含有HIV-1蛋白质的老鼠大脑中的多巴胺产生区域，并惊讶地发现这些神经元还活着。但是，许多正常产生的多巴胺不能产生同样多的多巴胺。

我们还发现，一种制造多巴胺的酶，叫做酪氨酸羟化酶，在某些神经元中已不再被检测到。这表明老鼠的多巴胺分泌量不高。当小胶质细胞分泌HIV-1 Tat蛋白时，它就能进入多巴胺神经元，降低它们的活动，从而产生较少的多巴胺。这降低了他们与大脑中的其他细胞交流的能力，这可能会破坏移动和奖励相关行为的能力。

此外，大脑中一个叫做黑质的区域低水平的多巴胺是帕金森氏症的一个标志，它会使病人抑郁，并对像甲基苯丙胺和可卡因这样的毒品上瘾。

我们的研究结果发表在《Glia》杂志上，揭示了艾滋病毒患者在神经和神经精神疾病方面更容易受到影响，而这些症状与大脑中多巴胺水平的紊乱有关。

显然，在治疗HIV病毒的过程中，血液中抑制病毒水平的作用更大。医学界需要治疗来逆转HIV在大脑中的长期影响。