关于老年痴呆症的成因有很多理论，他们中的许多人已经接受了这种或那种形式的实验性治疗。没有一个比你在你的香料架上找到的任何东西都更有效。

治疗乙酰胆碱缺乏的药物，清除淀粉样蛋白斑块的疫苗，以及去除高磷酸化蛋白的分子伴侣，都是无法阻止疾病潜在影响的疗法。研究人员现在正在研究线粒体功能，已找到可能导致阿尔茨海默氏症的所有疾病的根源，特别是电子传递链中涉及的呼吸复合物已经成为主要的焦点。

虽然像神经性斑块和神经纤维缠结这样的疾病与阿尔茨海默氏病相关，但两者都没有被证明是有因果关系的。证明因果关系的一种方法是服用已知的与疾病相关的东西然后用它来制造疾病。另一种方法是通过展示你可以通过摆弄已知因素来预防疾病。

一篇刚刚发表在《bioRxiv》上的论文表明，研究人员不必再去看呼吸复合体的NADH脱氢酶(NADH dehydrogenase)，去寻找可操作的目标，作者能够通过抑制RNA干扰(RNAi)的NDUFA9亚基的表达，显著地延缓动物模型中阿尔茨海默氏症的发病。他们通过对2000年人类大脑的多维数据进行汇集分析，发现NDUFA9是阿尔茨海默氏症的罪魁祸首。

他们的动物模型是一种转基因蠕线虫，在其生命周期的特定阶段，在体壁的肌肉细胞中形成老年痴呆症的病理。很方便的是，这些变化与蠕虫容易观察到的瘫痪有关。由于这些蠕虫通常以全细菌为食，因此可以通过给RNAi喂食细菌来降低NDUFA9的表达。

研究人员证明，RNAi饲料能显著降低整个动物的耗氧量，降低淀粉样蛋白斑块的毒性，并显著延缓任何瘫痪，换句话说，就是一个本垒打。进一步的实验表明，任何13个经过测试的复合物I亚单位的敲除也会延迟瘫痪。这清楚地表明NADH脱氢酶是罪魁祸首。

最大的问题是，这一切是如何运作的？我们如何在人类身上实施类似的“治疗”策略?作者认为，温和的复合物I抑制可以保护人类。当它在基因上被破坏时，就像在一些线粒体疾病一样，结果是毁灭性的。在与LHONs综合征和MELAS综合征相关的复杂I亚单位中有几种已知的变异，它们与非常具体和具有破坏性的病理联系在一起。在利氏综合征中，NDUFA9亚基是可以发生突变的许多亚基之一。

似乎阿尔茨海默氏症患者可能已经开始减少复杂的I表达。这可能反映了在身体中自然形成的某种补偿机制。就像辣椒素或小分子CP2这样的药物可能会进一步抑制复合物I。如果是这样的话，那么有必要对基线NADH脱氢酶活性进行测量以确定适当的剂量。

蠕虫有复杂的II型电子单元的特殊版本，它们可以在需要时进行交换。他们也有一种替代的电子载体，它是用来处理特殊的复杂II的。尽管这些因素使蠕虫对人类的推断变得复杂，但它们确实让我们对疾病状态下的呼吸链活动更清晰的了解。