最近，美国食品药物管理局 (FDA) 下属生物制品评价与研究中心（CBER）发布了六项关于基因疗法的指导草案，其中三项涉及特殊病种（血友病、罕见疾病及视网膜疾病）治疗品，而其余三项则解决了基因疗法相关制造、临床研究设计等问题，即临床研究申请 (INDs) 中药品的化学过程、制造和控制 (CMC)、长期随访研究设计以及逆转录病毒载体产品测试。
新闻发布会上，FDA 局长、医学博士 Scott Gottlieb 强调，基因治疗领域“快速发展”、“前景大好”。他说，该指导草案“旨在促进这一创新领域的发展”。Gottlieb 博士还表示，针对某些基因疗法，在审批有关反应耐用性、药品制造和质量时，FDA“要允许存在不确定因素”。同时，他也承认，在此过程中，要确保患者安全并充分认识该药物（疗法）的潜在风险及预期效果。
Gottlieb 博士还强调，可靠的上市后随访，包括上市后临床实验，都是推进基因治疗的关键之一。此次指导草案中，三项涉及基因疗法相关制造、临床研究设计等问题，为加速目前罕见“绝症”新疗法的审批和该疗法的不确定性（包括治疗效果的持久性和理论上可能发生的脱靶效应）找到了平衡。指导草案还解决了某些定义问题，例如基因疗法实例包括“用于人类基因组编辑的工程化位点特异性核酸酶”。
各草案概要如下：
基因疗法 INDs 中的 CMC 信息
该指导草案为六项中最长，共 54 页，标题为“人类基因疗法临床研究新药申请（INDs）中药品的化学过程、制造及控制（CMC）”，指导研发人员准备充分的 CMC 信息，从而确保研发基因治疗产品的安全、特性、纯度以及强度 / 效力。本指导草案也适用于含有人类基因疗法与药物或装置组合的组合产品。一经定稿，此草案将取代 2008 年 4 月发行的旧指南。
人类基因治疗产品施用后的长期随访
考虑到对“基因疗法等新事物固有不确定因素（包括治疗效果的持久性和基因植入错误时，理论上可能发生的脱靶效应）”的担忧，Gottlieb 加强了“上市后对患者进行的长期健康随访。”因此，本指导草案描述了产品特征、患者相关因素、评估长期随访观察需求时应考虑的临床前和临床数据以及上市后随访工作有效的结果特征。一经定稿，此草案将取代 2006 年 11 月发行的旧指南。
基于逆转录病毒载体的 RCR 测试
该指导草案题为“产品制造和患者随访期间用于复制型逆转录病毒 (RCR) 的基于逆转录病毒载体人类基因治疗产品测试”。一经定稿，此草案将取代 2006 年 11 月发行的旧指南。值得注意的是，该指导草案省略了先前 FDA 对逆转录病毒产生细胞工作细胞库进行 RCR 测试的提议。此外，FDA 还修正了应测试载体数量的相关提议，建议研发人员证明其载体每患者应用剂量小于 1 RCR，而不是根据生产批量大小进行测试。
针对血友病的人类基因疗法
该指导草案展示了，在支持血友病基因疗法开发时，FDA 对临床前和临床考虑因素的思考。Gottlieb 博士强调，正在研发的新型血友病基因治疗产品为单剂量治疗品，可长期产生患者所缺少或异常的凝血因子、减少甚至消除凝血因子替代需求。因此，本草案对如何采用替代终点加速获批提供了建议。与其他涉及特定疾病的指导草案相同，本草案鼓励研发人员在临床前项目中，寻找机会减少、改进并替代动物实验；同时，FDA 也建议研发人员在药品研发过程中收集患者的经验数据。
针对视网膜疾病的人类基因疗法
本指导草案就视网膜疾病基因治疗产品中，针对视网膜疾病治疗应考虑的 CMC 因素提出建议，并罗列了临床研究型基因治疗产品进行临床前项目、临床研究和临床试验时，需要考虑的因素。这些建议基于 FDA 2015 年 6 月发布的“关于细胞和基因治疗产品早期临床试验设计的考虑因素”。
针对罕见疾病的人类基因疗法
Gottlieb 博士强调，“目前，大多数罕见疾病都没有已经获批的疗法”，他说，在这个领域“供远远小于求”，而此指导“旨在帮助研发人员设计临床开发项目。这是因为，在设计临床开发项目时，往往可能存在研究人群规模有限、可行性和安全性未明确、解释有效性存在疑义的问题。”同时，这份指导草案也强调，研发罕见疾病基因治疗产品的发起者应该了解如何“建立一个控制得当的制造过程，选取适当的分析方法，从而尽可能早地评估产品关键质量属性 (CQA)”。
文章来源：DeepTech 深科技
编辑：Ann
参考：https://www.lexology.com/library/detail.aspx?g=3913a7c6-8d8b-4e0d-9a32-7c7d469c8fa3