KemPharm 近日公布了其治疗儿童 ADHD（注意力缺陷 / 多动障碍）在研新药 KP415 的关键 2 期临床试验顶线数据，并宣布试验达到了主要疗效终点。

ADHD 是儿童期最常见的精神疾病，影响 8% 至 9% 的学龄儿童，患有 ADHD 的儿童经常出现行为问题并伴有认知障碍。对 ADHD 的治疗包括行为治疗和药物治疗，后者包括中枢神经刺激剂、阿托莫西汀、α2 肾上腺素受体刺激剂，有时也会使用抗忧郁药物，其中是一种常用的中枢神经刺激剂是哌甲酯。

本次由 KemPharm 带来的 KP415 胶囊含有两种活性药物成分：d-MPH（d- 哌甲酯）盐酸盐作为速释（IR）组分，和 ser dexmethylphenidate（SDX），一种 d -MPH 的前体药，作为提供长效缓释组分。每颗 KP415 胶囊由 30% 的 d -MPH 和 70% 的 SDX 组成。就 d -MPH 当量而言，3 种不同剂量的胶囊分别含有 20、30、40 毫克的 d -MPH。KemPharm 认为，针对 ADHD 人群的广泛治疗需求，与目前的哌甲酯产品相比，前体药物可能表现出较低的滥用可能性以及变异性较小的 d -MPH 递送。

▲KemPharm 的研发管线（图片来源：KemPharm 官网）

本次公布的 KP415.E01 试验是一项多中心、随机、平行、双盲和安慰剂对照的模拟实验室课堂临床试验，在 150 名已被诊断了的 ADHD 的 6 -12 岁儿童中进行，旨在评估 KP415 的疗效和安全性。试验结果显示，其到达了主要和次要疗效终点，即 SKAMP 评分（Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn 和 Pelham 量表），和 PERMP 评分（Permanent Product Measure of Performance scale，永久性表现评估结果量表）都显示出了统计学显著改善。SKAMP 是 ADHD 儿童课堂行为的有效评级。PERMP 是一项经过调整的数学测试，旨在通过受试者启动，自我监测和完成测试的能力来评估 ADHD 儿童的注意力。

在结束 3 周的初始剂量优化期后，受试者被随机分配到优化剂量的 KP415 组或相应的安慰剂组，进行 7 天的双盲治疗试验。KP415 疗效评估基于给药前的 SKAMP 和 PERMP 评分，以及在第 6 次访视期间（在 7 天治疗结束时）进行的给药后 0.5,1,2,4,8,10,12 和 13 小时的整日实验教室评分。基线 SKAMP 评分是在第 5 次访视前（即将随机分配之前，7 天治疗期间的第一次给药）测量的，为了减轻哌甲酯的可能潜在遗留效应，同时假设安慰剂在第 5 次和 6 次访视之间没有明显变化。该研究达到了给药后（访视 6）的平均 SKAMP-C（SKAMP-Combined）评分变化与基线评分对比这一主要终点，表明 KP415 治疗组的 ADHD 症状少于安慰剂组。

使用给药前访视 5 作为基线（预先设定），在给药后 1 -10 小时，KP415 与安慰剂相比，SKAMP- C 评分变化与基线对比在统计学上显著更好（p <0.001）；使用访视 6 给药前作为基线的事后分析 (post-hoc) 表明，在给药后 0.5-13 小时，KP415 与安慰剂相比，SKAMP- C 评分变化与基线对比统计学上显著更好（p <0.01）。PERMP-A（PERMP-Attempted）和 PERMP- C 评分（PERMP-Correct）评分作为次要终点，总体上支持主要终点结论（平均变化; p <0.01），并且在 0.5-13 小时的每个时间点使用 KP415 与安慰剂相比在统计学上显著更好（p <0.05）。

▲KemPharm 总裁兼首席执行官 Travis Mickle 博士（图片来源：KemPharm 官网）

KemPharm 总裁兼首席执行官 Travis Mickle 博士说：“KemPharm 对 KP415 关键试验的这些顶线结果感到非常满意。该试验符合其预先规定的主要终点，即所有给药后时间点，SKAMP- C 评分变化与基线对比的平均差异。在预先指定的次要终点，SKAMP- C 与预先指定的，随机化的基线每个时间点的差异，表明给药后 1 至 10 小时内药物发挥了作用；同时来自 PERMP，PERMP- A 和 PERMP- C 的数据表明在给药后 0.5 小时至 13 小时，KP415 表现出优于安慰剂的改善。最后，KP415 对通常兴奋剂治疗典型的不良事件（AEs）具有良好的耐受性。”

Mickle 博士补充道：“为了减轻与 KP415 的药代动力学相关的潜在遗留效应并假设安慰剂的结果应该更可预测，我们选择了 SKAMP- C 与预先指定的随机基线对比的变化来作为试验终点。但实际上两者都没有发生，因此导致终点分析无法纠正安慰剂组中 SKAMP- C 评分在模拟教室当天的变化。当考虑到这种偏倚时，SKAMP- C 评分的事后分析结果也支持 KP415 在给药后 0.5 至 13 小时的功效。”

KemPharm 预期在 2018 年将为 KP415 开发更多临床数据，并计划 2019 年第一季度向 FDA 提交 KP415 新药申请。

参考资料：

[1] KemPharm Announces Top Line Results from KP415.E01 Efficacy and Safety Trial in Children With ADHD

[2] KemPharm Completes Successful End-of-Phase 2 Meeting on KP415 with FDA

[3] FDA 批准全新阿片类药物治疗短期急性疼痛

[4] Cognitive enhancers for the treatment of ADHD

[5] KemPharm 官网

本文转载自：药明康德