针对癌症的液体活检 (liquid biopsy) 技术近年来被用于指导对癌症患者的个体化医疗。理论上，液体活检能够以非侵入性的方式，准确迅速地确定患者携带肿瘤的分子特征，从而指导医生选择更有效的抗癌疗法。一方面它可以延长患者的寿命，另一方面，它可以帮助医生和患者避免使用疗效不佳的昂贵疗法，从而降低治疗成本。
在真实世界的应用中，液体活检能够达到所期盼的效果么？近日，纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心 (Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC) 的研究人员在《JAMA Oncology》发表的学术论文表明，一项针对前列腺癌的液体活检不但能够延长患者寿命，而且可以显著降低治疗成本。
前列腺癌是男性中非常常见的癌症之一。而转移性去势抵抗性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) 是一种危及患者生命的晚期前列腺癌。治疗这些患者的一种常用药物称为 ARS 抑制剂，如强生公司 (Johnson & Johnson) 生产的 abiraterone 和辉瑞公司 (Pfizer) 生产的 enzalutamide。
但 10%－20% 的 mCRPC 患者会对最初使用的 ARS 抑制剂产生抗性，这时候主治医生们面临着一个选择：是尝试另一种 ARS 抑制剂，还是换成紫杉醇类的化疗药物。据统计，每年美国有 5 万名 mCRPC 患者需要面对这种选择。
为了帮助医生和患者们基于肿瘤细胞的分子特征选择合适的疗法，位于美国圣地亚哥的 Epic Sciences 公司开发出一种针对 mCRPC 的液体活检测试。它能够从患者血液中游离的肿瘤细胞中检测一种名为 AR-V7 的雄激素受体变异蛋白是否在它们的细胞核中存在。如果患者肿瘤细胞的细胞核里出现了 AR-V7，这意味着患者的肿瘤更有可能对 ARS 抑制剂产生抗性，那么使用紫杉醇类化疗药物可能是更好的选择。
▲这项测试能显著延长患者的生命（图片来源：Epic Sciences 官网）
那么在真实世界的应用中 AR-V7 的液体活检测试的效果如何呢？MSKCC 的研究人员对 142 名经历了上述治疗选择的 mCRPC 患者进行了跟踪调查。他们发现，AR-V7 阳性的患者接受紫杉醇类药物治疗后的总生存期 (14.3 个月) 要长于接受第二种 ARS 抑制剂治疗的患者 (7.3 个月)。而 AR-V7 阴性的患者接受第二种 ARS 抑制剂治疗后的总生存期(19.8 个月) 会长于接受紫杉醇类药物治疗的患者 (12.8 个月)。
这一试验结果证明了 AR-V7 的功用，如果 AR-V7 出现在患者的肿瘤细胞中，那么另一种昂贵的 ARS 抑制剂很有可能也不会有用，紫杉醇类药物是更好的选择。如果患者是 AR-V7 阴性，那么患者应该选择另一种 ARS 抑制剂。
这项研究的负责人，MSKCC 的 Howard Scher 博士表示，当患者对第一种 ARS 抑制剂产生抗性时，如何选择下一种疗法是他和他的同事们经常需要作出的决定。“理解如何使用这些药物非常重要！”Scher 博士说：“虽然 AR-V7 检测无法涵盖所有可能的选项，但是这一液体活检的出色表现仍然是一个重要的里程碑。”
参考资料：
[1] Study: Blood Test for Prostate Cancer Can Guide Therapy, Extend Lives
[2] Assessment of the Validity of Nuclear-Localized Androgen Receptor Splice Variant 7 in Circulating Tumor Cells as a Predictive Biomarker for Castration-Resistant Prostate Cancer
[3] Epic Sciences 官方网站
本文转载自：药明康德