阿斯利康 7 月 2 日官方公布，公司两款治疗药物 Imfinzi (durvalumab)和 Lynparza (olaparib)分别被日本药品与医疗器械管理局 (PMDA) 批准上市。Imfinzi 被批用于局部晚期（Ⅲ期）针对性放化疗（CRT）后不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的维持治疗，Lynparza 被批准用于曾接受化疗的不可切除或复发 BRCA 突变 (BRCAm)、人表皮生长因子受体 2(HER 2) 阴性乳腺癌患者的治疗。

Imfinzi 的批准是基于 PACIFIC3 期试验无法切除的Ⅲ期 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS) 数据。在试验中，Imfinzi 的中位 PFS 比安慰剂提高了 11.2 个月。Imfinzi 同样改善了其他有意义的结果，如发生远处转移或死亡的时间和总体应答率。PACIFIC 试验的详细结果已发表在《新英格兰医学》杂志上。

阿斯利康 2018 年 5 月曾宣布，PACIFIC 试验达到了其次要主要终点，显示了与安慰剂相比，在接受 Imfinzi 治疗的患者中具有统计学意义和临床意义的总体生存率 (OS)。不良反应的发生率和严重程度与服用安慰剂的患者相当，最常见的不良反应有皮疹 73 例(15.4%)，甲状腺功能减退 50 例(10.5%)，腹泻 46 例(9.7%)，间质性肺病 46 例(9.7%)。

Imfinzi（durvalumab）是一种人类单克隆抗体，可与 PD-L1 结合，阻断 PD-L1 与 PD- 1 和 CD80 的相互作用，从而抵消肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。该药物也作为单一疗法和与化疗、放疗、小分子药物和 tremelimumab（一种抗 CTLA4 单克隆抗体）联合使用，作为 NSCLC、小细胞肺癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、头颈癌和其他实体瘤患者的一线治疗。

阿斯利康癌症业务单元负责人、高级副总裁 Dave Fredrickson 表示：“非小细胞肺癌是日本最主要的死亡原因之一，我们致力于尽快给病人带来新的治疗方案。作为唯一在 III 期肺癌治疗中得到批准的免疫疗法，Imfinzi 有可能改变诊断为这种疾病的患者的治疗模式。”

Lynparza 的批准是基于随机、开放标签、III 期 OlympiAD 试验，该试验评估了 Lynparza 相较化疗的结果。该试验根据确认的 BRCA 突变情况进行患者入组。在试验中，Lynparza 与化疗相比显著延长 PFS，降低疾病进展或死亡的风险达 42%（HR 0.58；95% CI 0.43-0.80；P＝0.0009，Lynparza 中位 PFS 为 7 个月，化疗中位 PFS 为 4.2 个月）。

该药物一般耐受性好，大多数报告的不良事件 (AE) 为轻到中度，3 级或以上 AEs 发生率低于化疗 (36.6%vs50.5%)，最常见的 AEs 为恶心(50.2%)、贫血(32.2%) 和疲劳 (22.4%)。

Lynparza 在日本也被批准为对铂敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗，而不需考虑 BRCA 突变状态。

Lynparza（olaparib）是全球首创（first in class）的 PARP 抑制剂，也是首个利用 DNA 损伤反应（DDR）途径缺陷（如 BRCA 突变）的靶向治疗，优先杀死癌细胞。体外研究表明，Lynparza 诱导的细胞毒性可抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，导致 DNA 损伤和癌细胞死亡。该药物阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌。

阿斯利康癌症业务单元负责人、高级副总裁 Dave Fredrickson 表示：“今年早些时候，Lynparza 成为日本首个针对晚期卵巢癌的 PARP 抑制剂。现在，日本 BRCA 突变的转移性乳腺癌患者也将有机会受益于 Lynparza。这一最新的批准突显出努力使 Lynparza 尽快在世界各地的多个癌症患者中使用的决心。”

文章参考来源：

1、Imfinzi approved in Japan for unresectable Stage III non-small cell lung cancer

2、Lynparza approved in Japan for BRCA-mutated metastatic breast cancer