6 月 26 日，国际学术期刊《免疫》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院（营养与健康院）常兴研究组题为 Iron drives T helper cells pathogenicity by promoting RNA-binding protein PCBP1- mediated proinflammatory cytokine production 的最新研究成果，发现辅助性 T 细胞中铁代谢通过调控促炎性细胞因子表达参与自身免疫疾病，并证明 RNA 结合蛋白 PCBP1 介导的转录后调控途径为连接铁代谢与细胞因子表达的调控的桥梁。 自身免疫性疾病是人体的免疫系统错误地识别自身器官、组织和细胞，诱导免疫应答，继而造成自身损伤的一类疾病。大多数自身免疫疾病的发病机制至今还不完全明确，缺乏完全治愈的有效治疗手段。临床研究发现，自身免疫疾病发病的原位组织存在铁离子的过量沉积，如多样性硬化病人的脑组织和风湿性关节炎病人的关节滑液等。但是，铁离子沉积对疾病的发展和功能仍然不清楚。

博士后王志章等研究人员发现，多种方法改变 T 细胞中铁离子含量，会选择性调控促炎性细胞因子 GM-CSF 的表达，并在多样性硬化小鼠模型 EAE 中影响疾病的发生。进一步通过 shRNA 筛选，发现具有铁离子伴侣功能的 RNA 结合蛋白 PCBP1 可能参与该过程。T 细胞中 PCBP1 缺陷与铁离子缺陷类似，可以抑制 GM-CSF 的表达和 EAE 发生。更进一步的机制研究发现，PCBP1 直接结合 mRNA 3’UTR 中富含 UC 的序列，促进 GM-CSF 等 mRNA 的稳定性和表达；而铁离子保护 PCBP1 蛋白不被 Caspase 剪切降解，提示 PCBP1 可以作为胞内铁离子的传感器，调控免疫细胞转录组的动态变化和致病性。

该研究鉴定出调控 GM-CSF 表达的新顺式作用元件，及其相关的反式作用因子 PCBP1，揭示了 GM-CSF 新的转录后调控机制；同时丰富了代谢环境通过 RNA 结合蛋白转录后调控基因表达的模型；阐释了铁代谢异常促进自身免疫疾病的机制，为多发性硬化等自身免疫疾病的治疗提供了新的靶点和思路。

该工作得到中组部青年千人计划、科技部、国家自然科学基金委和上海市科委的相关资助。