【新闻事件】：今天欧盟的 CHMP 委员会继今年一月反对 EGFR/HER2 抑制剂 neratinib 上市后，宣布将支持这个产品上市用于 HER2 阳性乳腺癌患者的维持疗法，最后投票将在下个月的下一次 CHMP 会议上进行。这个决定令 neratinib 在欧洲市场起死回生，上市希望大增，也令今年今年几乎被腰斩的 Puma 反弹 24%。

【药源解析】：今年一月 CHMP 委员会反对这个产品的主要根据是 nera 在三期临床 ExteNET 中未能显示收益大于风险，最主要担心是严重腹泻。临床试验中 95% 以上使用 nera 患者发生腹泻、40% 发生至少一次 3 级腹泻、17% 患者因此退出试验。但后来的数据显示预防使用 loperamide 可以把腹泻发生率从 40% 降低到 17%。另一个重要细节是虽然很多患者发生腹泻、但严重腹泻通常持续时间不长，平均为 2 - 3 天。而且腹泻多发生在第一疗程，后面发生率明显下降。今天 CHMP 回心转意，这些有关腹泻的细节是主要诱因。

Nera 最大的竞争对手是罗氏的 HER2/HER3 二聚抑制剂 Perjeta。Perjeta 去年年底也被 FDA 批准用于 HER2 阳性患者术后维持疗法，CHMP 今年推荐 Perjeta 批准在欧洲的上市申请。虽然 Perjeta 安全性更好但绝对收益比 Nera 略低，去年 ASCO 公布的 Aphinity 详细结果显示赫赛汀 / 化疗组合中加入 Perjeta 跟踪三年进展风险仅下降 19%。Perjeta 曾在转移乳腺癌大比分击败标准疗法，创晚期癌症延长生存期记录。所以 Perjeta 有望作为 HER2 阳性乳腺癌全程用药，虽然作为维持疗法相对薄弱。最近 nera 与罗氏 ADC 药物 Kadcyla 组合在晚期转移乳腺癌产生较高应答率，为 nera 增加一定疗效可信度。

Nera 去年七月已经在美国上市，获得专家组 12：4 支持。美国标签十分慷慨，既没有 ER 阳性限制，也没有黑框警告。Nera 的大中华地区权益今年已被北海康城收购，鉴于 CDE 最近对创新药物的友好态度，这个产品在中国上市应该阻力不大。随着 CDE 对创新药物、尤其是抗癌药物的审批提速和中国患者支付能力的提高，最新药物进入中国的速度也正在提升。本月中国上市了第一个 PD- 1 抑制剂 Opdivo，就在今天基石药业以 1200 万美元首付获得了 Agios 的世界首个肿瘤代谢药物 ivosidenib 的大中华地区权益。尽管还有很多患者难以承受首创药物价格，但至少为市场提供了一个新选择、令部分患者省去出国治病的麻烦。

HER2 是少见的优质靶点，所以制药业开发了抗体、胞内可逆 / 不可逆激酶抑制剂，后来又开发了 ADC 和 HER2/ 3 二聚抑制剂。但即使这样的靶点找到可靠适应症也不是一帆风顺，首个 HER2/EGFR 双抑制剂、葛兰素的 Tykerb 作为维持疗法虽然投入巨大但仍以失败告终。Nera 也是一波三折，虽然历尽千辛万苦但现在基本尘埃落定、Puma 投资者回报还是相当不错的。