2018年7月，发表于《JAMA Oncol》上的一项临床试验，考察了依维莫司+内分泌治疗雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性的晚期乳腺癌绝经后女性的效果。

重要性：哺乳动物雷帕霉素通路和雌激素受体共靶点可预防或延迟接受一线治疗的晚期乳腺癌患者的内分泌抵抗。

目的：旨在调查依维莫司+内分泌治疗在雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性的晚期乳腺癌绝经后女性的一线和二线治疗中的情况。

设计、地点和参与者：在多中心、开放标签、单组、2期BOLERO-4（口服依维莫司治疗乳腺癌试验）临床试验中，对245名患者筛查了入组标准，并于2013年3月7日~2014年12月17日纳入了202人。数据截止日期时（2016年12月17日），中位随访29.5个月。

干预：患者接受依维莫司10mg/d+来曲唑2.5mg/d的一线治疗。根据研究者对初始疾病进展的判断来提供二线治疗，给予依维莫司10mg/d+依西美坦25mg/d。

主要结局和测量指标：首要终点为一线治疗情况下，研究者根据实体肿瘤应答评估标准1.0版评估的无进展生存期。在接受至少1剂研究药物和具有至少1次基线后安全性评估的患者中，评估了安全性。

结果：一线治疗情况下，共有202名女性具有转移性（194人（96.0%））或局部晚期（8人（4.0%））乳腺癌，中位年龄为64.0岁（四分位范围，58.0~70.0岁）。依维莫司+来曲唑的中位无进展生存期为22.0个月（95% CI，18.1~25.1月）。未达到中位总生存期，24个月的估计总生存率为78.7%（72.1%~83.9%）。50名患者开始二线治疗，中位无进展生存期为3.7个月（1.9~7.4月）。未观察到新的安全性信息。一线治疗中，最为普遍的各级不良事件为口炎（139人（68.8%）），最常见的3~4级不良事件为贫血（21人（10.4%））。二线治疗中，最常见的不良事件为口炎和减重（每个为10人（20.0%）），最常见的3~4级不良事件为高血压（5人（10.0%））。整个研究期间发生50例死亡（24.8%），40例因研究指征（乳腺癌）。

结论和意义：本试验结果加上现有的大量证据表明，依维莫司+内分泌治疗是雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2-阴性晚期乳腺癌的绝经后女性良好的一线治疗选择。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29566104

（选题审校：谈志远 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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