2018年5月，发表在《Ann Oncol》的一项III期研究比较了DHP107（口服紫杉醇）用于一线治疗失败后不可切除/复发性晚期胃癌（AGC）患者是否非劣效于静脉紫杉醇？

背景：紫杉醇目前仅静脉（i.v.）给药。DHP107是一种含脂质成分的新型口服紫杉醇。作为晚期胃癌（AGC）的二线疗法，DHP107证实与静脉紫杉醇的疗效、安全性和的药代动力学相当。DREAM是对组织学/细胞学确诊且一线治疗失败后不可切除/复发性AGC患者开展的一项多中心、开放标签、前瞻性、随机III期研究。

方法和材料：按照1:1的比率，患者被随机分配至DHP107（每4周的第1、8、15天，一天两次口服200 mg/m2）或i.v.紫杉醇（175mg/m ，D1，每3周一次）。按照东部肿瘤协作组织体能状态、疾病状态和既往治疗，对患者进行分层。每6周，对应答进行评价（实体瘤应答评价标准）。主要终点：无进展生存（PFS）的非劣效性；次要终点：总应答率（ORR）、总生存（OS）和安全性。对于疗效分析，对非劣效性进行序贯检验，首要非劣效性边界值为1.48，次要边界值为1.25。

结果：平衡236例随机化患者的基线特征（每组118例）。DHP107的中位PFS（依照方案）为3.0（95% CI 1.7～4.0）个月，紫杉醇的中位PFS为2.6（95% CI 1.8～2.8）个月（风险比[HR] = 0.85；95% CI 0.64～1.13）。使用独立中心评价的敏感性分析显示出相似的结果（HR = 0.93；95% CI 0.70～1.24）。DHP107的中位OS（全分析集）为9.7（95% CI 7.1 ～11.5）个月，紫杉醇的中位OS为8.9（95% CI 7.1～12.2）个月（HR = 1.04；95% CI 0.76～1.41）。DHP107的ORR是17.8%（CR 4.2%；PR 13.6%），紫杉醇的ORR是25.4%（CR 3.4%；PR 22.0%）。DHP107的常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻和粘膜炎；紫杉醇的常见不良反应为周围神经病变。较少发生 3级的不良事件，最常见的不良事件为嗜中性白血球减少症（42% vs 53%）；发热性中性粒细胞减少症的报告不频繁（5.9% vs 2.5%）。DHP107没有发生超敏反应（紫杉醇2.5%）。

结论：DHP107作为AGC的二线治疗，其PFS非劣效于紫杉醇。其他疗效和安全性参数相当。DHP107是首个证明具有有效性和安全性的治疗AGC的口服紫杉醇药物。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29438463

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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